한미약품의 혁신적인 R&D 파이프라인을 한눈에 볼 수 있습니다.
한미약품의 혁신적인 R&D 파이프라인.
- 에포시페그트루타이드 (LAPSTriple agonist)
- 소네페글루타이드 (LAPSGLP-2 analog)
- 에페거글루카곤 (LAPSGlucagon analog)
- HM97662 (EZH1/2 inhibitor)
- BH3120 (PD-L1/4-1BB BsAb)
- HM15275 (LA-GLP/GIP/GCG)
- HM16390 (LAPSIL-2 analog)
- HM17321 (LA-UCN2)
- HM99462 (SOS1 inhibitor)
- LAPS Glucagon Combo
HM97662 (EZH1/2 inhibitor)
항암
임상 1상
개요
선택적 EZH2 저해제의 내성 메커니즘 극복이 기대되는 차세대 EZH1/2 이중 저해제
설명
폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)의 주 효소 성분인 EZH2 또는 그 동족체인 EZH1은 히스톤단백질의 라이신 잔기를 메틸화시킴으로써 (H3K27Me3) 종양 억제 유전자의 전사를 저해하는 역할을 합니다. EZH2의 돌연변이나 과발현, 또는 EZH2를 제어하고 있는 다양한 조절 단백질의 기능 이상은 다양한 악성 종양을 유발하는 것으로 알려져 있으며 EZH2를 선택적으로 저해할 경우 EZH1이 상보적으로 활성화돼 내성이 유발되기도 합니다. PRC2의 기능을 차단하기 위해서는 EZH1과 EZH2를 이중으로 저해하는 것이 EZH2 단독 저해보다 효과적인 항암치료일 수 있으며, 이에 한미약품은 EZH1 저해 활성이 강화된 경구용 차세대 EZH1/2 이중 저해제인 HM97662를 개발하였습니다.
HM97662의 항종양 효과
- 강화된 EZH1 및 EZH2 이중 효소 저해를 통한 효과적인 표적 조절 프로파일 (예: H3K27me3 억제, B세포 분화 유도 등)
- EZH2 돌연변이 또는 ARID1A와 같은 조절 단백질 기능 이상과 관련된 다양한 암세포에 대한 강력한 성장 억제 활성
- EZH1 상보적 활성화에 의해 유도되는 EZH2 선택적 저해제, 타제메토스타트 내성 세포에 대한 효과적인 성장 억제 활성 입증
- EZH2 돌연변이 또는 ARID1A와 같은 조절 단백질이 기능 이상과 관련된 암세포 이종이식 마우스 모델에서 우수한 항종양 효과
- LKB1이 소실된 KRAS 변이 폐암에서 면역관문억제제의 약화된 항암 면역력 회복 가능성 확인
EZH1/2이중저해제의 작용 기전을 설명한 이미지입니다.
EZH1/2이중저해제는 악성 혈액암 및 고형암 치료제로 개발중인 신약입니다. EZH2 유전자를 선택적으로 저해할 경우 EZH1이 활성화돼 암의 내성을 유발할 수 있는데, EZH1/2이중저해제 EZH2와 EZH1을 동시에 억제해 암을 치료하는 약물입니다.
임상 개발
- 진행성 고형암 치료제로서 한국/호주 임상1상 진행 중 NCT05598151
공개 자료